毒物對機體的作用,與機體的機能狀態(tài)密切有關(guān)。不少毒物在心,肝,腎、肺功能不良、嚴(yán)重貧血或營養(yǎng)不良者,即使應(yīng)用非中毒量,也有引起中毒的可能。例如有心臟損害者,阿托品易引起心律失常;呼吸道阻塞或顱內(nèi)壓增高者,不能耐受呼吸抑制藥物;甲狀腺機能亢進(jìn)者,能耐受較大劑量的嗎啡,而不能耐受小劑量的腎上腙素等。但是,機體的機能狀態(tài)以肝、腎機能最為重要,因為肝、腎是機體消除毒物的兩個重要臟器。
目前所了解到的,毒物在機體內(nèi)的消除,是通過代謝、排泄和貯藏三種方式的,而代謝和排泄則是毒物在機體內(nèi)解毒的主要方式。大多數(shù)毒物經(jīng)過機體代謝后,排出體外,只有少數(shù)毒物以原形排出體外。機體對毒物的代謝方式主要通過氧化、還原、水解、結(jié)合等化學(xué)反應(yīng)。毒物經(jīng)代謝后,一般變成毒性減小或完全無毒的代謝物,起到解毒的效果,只有極少數(shù)毒物必先經(jīng)過機體代謝激活后,才發(fā)揮其毒害作用,或者增強其毒性,稱為增毒作用。
肝臟是毒物代謝的主要場所.,也是毒物解毒的主要臟器。因肝臟微粒體內(nèi)有一族專勇代謝外源性化學(xué)毒物的酶系,通稱為“藥物代謝酶矽(簡稱“藥酶”),這族酶能夠催化不少毒物的代謝反應(yīng),加速毒物代謝。一般而言,肝功能減退者能加強不少毒物的毒性,例如肝功能減退者雖只應(yīng)用小劑量麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑,亦可誘發(fā)肝性腦病,單胺氧化酶抑制劑,如優(yōu)降寧,特別易于使肝硬變患者發(fā)生肝昏迷前期癥狀,如睡眠障礙、精神改變、情緒失常等;肝臟中糖原含量減少,可以降低機體的抗毒能力,以致一些非中毒量的毒物,均可引起嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。但直至目前,尚缺乏確實證據(jù)說明肝功能減退一定伴有毒物代謝的障礙。許多研究證明,肝硬變患者,某些藥物如保泰松、阿司匹林、安替匹林及氯丙嗪的血漿消除率正常。因此,肝功能減退患者與毒物解毒的某些問題,有待進(jìn)一步研究。膽汁也是有些毒物排泄的重要途徑,如銻劑經(jīng)膽計排泄量是比較多的,肝功能減退或膽道梗阻者膽汁排泄受阻,銻劑的血濃度可提高,加重毒性。